Frederick (Hugh Laurie) y Eleanor Little (Geena Davis) deciden adoptar un hijo. Su hijo George (Jonathan Lipnicki) se lleva una extraña sorpresa cuando descubre que su nuevo hermano es un pequeño ratón parlanchín llamado Stuart (Michael J. Fox). Todos están muy contentos con la llegada de uno más a la familia. Todos, excepto Bola de nieve (Pelusa en Hispanoamérica) (Nathan Lane), el gato de la familia...
